Une alimentation faible en glucides et riche en matières grasses peut stimuler le traitement ciblé contre le cancer

L’association d’un inhibiteur PI3K et de la diète cétogène montre le potentiel d’une stratégie de contrôle de la croissance tumorale chez la souris.
Weill Cornell Medecine le 4 juillet 2018

NEW YORK (4 juillet 2018) — Un régime à très faible teneur en glucides et à haute teneur en matières grasses appelé régime cétogène peut améliorer l’efficacité d’une classe émergente de médicaments anticancéreux, selon une étude menée chez la souris par des chercheurs de Weill Cornell Medicine, du Columbia University Irving Medical Center et de NewYork-Presbyterian.

Dans une étude publiée dans Nature le 4 juillet, les scientifiques fournissent une explication possible pour expliquer pourquoi les médicaments qui ciblent l’enzyme activée par l’insuline phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K), dont les mutations ont été impliquées dans de nombreux cancers, n’ont pas donné les résultats escomptés. Et ils identifient une stratégie qui pourrait stimuler le potentiel des thérapies tueuses de tumeurs.

« Tout médicament qui cible le PI3K peut ne pas être efficace à moins que les patients ne puissent maintenir un faible taux de sucre dans le sang grâce à un régime alimentaire ou à des médicaments « , a déclaré le Dr Lewis C. Cantley, directeur principal du Sandra and Edward Meyer Cancer Center de Weill Cornell Medicine. « Nous avons démontré que si nous maintenons l’insuline avec le régime cétogène, cela améliore considérablement l’efficacité de ces médicaments contre le cancer. »

Certaines des mutations génétiques les plus courantes observées dans les tumeurs cancéreuses affectent PI3K. La fréquence des mutations du gène en a fait une cible attrayante pour les médicaments contre le cancer, et plus de 20 thérapies qui inhibent l’enzyme PI3K sont entrées dans des essais cliniques.

Mais jusqu’à présent, les résultats des essais cliniques ont été décevants. Certains patients prenant ces médicaments développent des niveaux excessivement élevés de sucre dans le sang ou d’hyperglycémie. C’est souvent temporaire parce que le pancréas peut habituellement compenser en produisant plus d’insuline. Mais la glycémie de certains patients ne revient pas à la normale et ils doivent cesser de prendre les médicaments.

« Si nous désactivons la voie PI3K, qui favorise la croissance des cellules cancéreuses, nous devrions voir une réponse clinique à ces médicaments, et nous ne le faisons tout simplement pas « , a déclaré l’auteur principal, le Dr Benjamin D. Hopkins, un associé postdoct chez Weill Cornell Medicine.

Dans cette étude, le Dr Hopkins et ses coauteurs ont démontré que l’augmentation des taux d’insuline réactive le PI3K chez les souris atteintes de tumeurs pancréatiques traitées avec un inhibiteur du PI3K appelé Buparlisib.  « La réactivation de PI3K dans la tumeur rend le médicament relativement inefficace « , a déclaré le Dr Cantley, professeur de biologie du cancer en médecine à Weill Cornell Medicine. « Le rebondissement de l’insuline sauve la tumeur de la mort. »

Cette observation a amené les chercheurs à se servir de la boîte à outils de l’endocrinologue pour les traitements qui aident à contrôler la glycémie et les taux d’insuline. Avec les inhibiteurs PI3K, ils ont traité les souris avec les médicaments contre le diabète – la metformine ou les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) – ou le régime cétogène.

La metformine, qui augmente la sensibilité à l’insuline, n’a pas eu beaucoup d’effet sur les pics de glucose ou d’insuline, ou sur les signaux cellulaires qui favorisent la croissance tumorale. Les inhibiteurs SGLT2, qui empêchent la réabsorption du glucose dans les reins afin qu’il soit éliminé dans l’urine, ont réduit les pics de glucose et d’insuline en réponse au traitement PI3K et réduit les signaux de croissance tumorale. Il est important de noter que le régime cétogène, qui est utilisé en clinique depuis environ quatre décennies pour contrôler les niveaux d’insuline, a fait le meilleur travail pour prévenir les pics de glucose et d’insuline et pour atténuer les signaux de croissance tumorale.

« Le régime cétogène s’est avéré être l’approche parfaite « , a déclaré le Dr Hopkins. « Il a réduit les réserves de glycogène, de sorte que les souris n’ont pas pu libérer du glucose en réponse à l’inhibition de PI3K. Cela suggère que si vous pouvez bloquer les pics de glucose et la rétroaction insulinique subséquente, vous pouvez rendre les médicaments beaucoup plus efficaces pour contrôler la croissance du cancer ».

« Cette étude représente une approche véritablement novatrice en matière de cancer. Depuis des décennies, nous essayons de modifier le métabolisme humain pour rendre les cellules cancéreuses plus sensibles à la chimiothérapie ou à des médicaments ciblés. Le fait que ce médicament lui-même permettait une sorte de résistance – du moins dans les modèles animaux – est une surprise totale. Nous sommes ravis d’essayer cette approche chez les humains « , a déclaré le Dr Siddhartha Mukherjee, coauteur principal, professeur agrégé de médecine au Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons et oncologue au NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center.

Le Dr Hopkins a mis en garde contre le fait que le régime cétogène seul n’aide pas nécessairement à contrôler la croissance du cancer et, dans certains cas, peut même être nocif. En fait, lorsque les scientifiques ont étudié l’effet du régime cétogène en l’absence d’inhibiteurs PI3K dans plusieurs cancers chez la souris, le régime cétogène a eu peu d’effet sur les tumeurs et a même accéléré la croissance de certaines leucémies.

Les chercheurs espèrent ensuite étudier si la combinaison d’un inhibiteur PI3K intraveineux approuvé par la FDA avec le régime cétogène, spécialement préparé par des nutritionnistes, est sécuritaire et améliore les résultats pour les personnes atteintes d’un cancer du sein, d’un cancer de l’endomètre, de leucémies ou de lymphomes.

« Nous devons nous assurer qu’il n’y a pas de toxicité imprévue « , a dit le Dr Cantley. Entre-temps, le Dr Cantley a suggéré que les chercheurs qui testent les médicaments de cette classe surveillent l’alimentation des patients afin de contrôler leur glycémie.

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Il reste 8 commentaires Aller aux commentaires

  1. nalmethis /
    En choisissant vos aliments, n’hesitez pas a privilegier les legumes et les produits riches en proteines . A eux seuls, les legumes fournissent tellement de glucides que votre programme alimentaire pauvre en glucides devra fortement renoncer aux glucides comme le pain, les pates et autres.
  2. Claire /
    Quelles est la proportion de glucides et de lipides recommandée dans nos apports ?
    1. Inoxydable /
      Claire. Seul le dr Schwartz et le médecins fréquentant ce site et ce blog peuvent vous répondre et je ne suis pas médecin. Toutefois, pour qu’ils donnent une réponse il faudrait qu’il le fasse sur votre dossier complet ce qui ne me semble pas possible via un blog (secret médical). Cependant deux articles sites et les livres s’y rattachant peuvent sans doute vous orienter utilement sur le « régime cétogène et le cancer. Allez sur ces liens :
      Un extrait de « Le régime cétogène contre le cancer …
      http://www.lanutrition.fr › Se soigner › Maladies › Cancer
      et
      Le Régime cétogène, Diète cétogène | LaNutrition.fr
      http://www.lanutrition.fr › … › Régimes santé › Le régime cétogène
      Vous pourriez dans un premier temps vous en inspirer d’autant qu’il existe chez le même éditeur de livres de  » cuisine cétogène pour lutter contre le cancer ».
      Livres – Le régime cétogène contre le cancer – Collectif …
      http://www.nutrivi.fr › Thématiques › Nutrition › Cétogène

      Notez bien que je n’ai aucun lien d’intérêts avec l’éditeur ou les auteurs, je ne fais que m’en inspirer pour lutter contre d’autres pathologies.
      Bon courage et sincères salutations.

  3. benoit95 /
    Tout à fait d’accord, mais il y a une phrase cependant qui interpelle:

    En l’absence d’inhibiteurs PI3K dans plusieurs cancers chez la souris, le régime cétogène a eu peu d’effet sur les tumeurs et a même accéléré la croissance de certaines leucémies.

    Si on admet que l’absence de glucides affame logiquement les cellules cancéreuses, comment se fait-il que le régime cétogène puisse même « accélérer » (!) certaines leucémies…

    1. isabelle /
      J’ai pu lire pas mal d’études montrant que malheureusement, les glucides ne sont pas toujours la principale source « d’alimentation ». Selon le type de cancer ou en présence de certains oncogènes (« myc » par exemple), elles privilégient d’autres nutriments tels que la glutamine, les lipides, etc.. et ne se rabattent massivement sur les glucides que si on les prive de leur nourriture préférée. Dans le cas des leucémies, l’apport important de lipides du régime cétogène ne pourrait-il pas être une cause de cette accélération ?
      Il me semble en tout cas que cela donne à réfléchir sur le bien fondé du régime cétogène à long terme et même à moyen terme lorsque les bénéfices n’apparaissent pas rapidement.
      1. benoit95 /
        Merci isabelle pour cet éclaircissement.

        Ceci-dit, l’article fait mention de ce problème uniquement pour les leucémies et même pour certaines leucémies; ce qui ne remet pas en cause ce régime pour la grande majorité des cancers je suppose.

  4. Inoxydable /
    Bonjour Dr Schwartz . Cet article démontre que votre approche de lutte contre le cancer est la bonne. Bonne continuation.
    1. Corine /
      Oui complètement d’accord avec inoxydable Laurent Schwartz est sur la bonne ligne.C est encourageant pour nous atteints de cancer .
      Je me pose une question pourquoi met on du glucose avec les produits chimio et également avec les traitements thérapie ciblée ? J’ai du vectibix avec du glucose.
      J’ai posé la question à un oncologue et m’a dit que c’était nécessaire pour une meilleure diffusion ………………
      Dois je insister pour modifier celà ?
      Merci pour votre réponse
      Corine

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